羥氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）是一種抗瘧疾藥物，也被用于治療風(fēng)濕性疾病和其他自身免疫性疾病。其作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

抗瘧疾作用

• 抑制寄生蟲代謝：羥氯喹通過在寄生蟲食物泡內(nèi)和細(xì)胞溶酶體中積聚，提高其pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。

• 干擾寄生蟲解毒過程：羥氯喹與高鐵血紅素結(jié)合形成復(fù)合物或抑制血紅素聚合酶，使血紅素游離，干擾了寄生蟲的解毒過程，使瘧原蟲的膜被脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而損傷。

免疫調(diào)節(jié)作用

• 抑制Toll樣受體信號傳導(dǎo)：羥氯喹可以抑制Toll樣受體（TLR）的信號傳導(dǎo)，進(jìn)而影響免疫反應(yīng)，在治療自身免疫性疾病（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）中發(fā)揮作用。

• 影響細(xì)胞因子表達(dá)：羥氯喹可下調(diào)細(xì)胞因子（如IFN-γ和TNF-α）的表達(dá)以及TNF-α受體的表達(dá)，從而增加核內(nèi)體-溶酶體和高爾基體囊泡的pH，緩和因病毒感染而導(dǎo)致的免疫激活帶來的損傷作用。

抗病毒作用

• 改變受體糖基化修飾：在抗冠狀病毒（如SARS-CoV-2）的研究中發(fā)現(xiàn)，羥氯喹可能影響血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2（ACE2）的糖基化，從而抑制病毒表面的S蛋白與ACE2受體結(jié)合進(jìn)入宿主細(xì)胞。

• 抑制病毒復(fù)制和感染過程：羥氯喹主要以pH依賴性的抑制病毒復(fù)制，同時(shí)還能抑制病毒感染的過程。在一些非pH依賴性的途徑中，羥氯喹還可能抑制多聚合谷氨酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮作用。

其他作用

• 抗增生作用：羥氯喹干擾蛋白質(zhì)的合成，在敏感的細(xì)胞中抑制DNA的復(fù)制及RNA的轉(zhuǎn)錄，具有抗*和抗誘變性。

• 抗炎作用：羥氯喹具備抑制酶和改變?nèi)苊阁w的功能，可濃集在溶酶體中，使溶酶體內(nèi)pH值升高，進(jìn)而抑制溶酶體的活性，穩(wěn)定溶酶體和其他細(xì)胞膜，抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，繼而抑制由此引起的炎癥介質(zhì)的激活，同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，減少白細(xì)胞的趨化性，從而減少其激活及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。

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