阿霉素-NHS的合成路線主要有以下幾種：

利用EDC/NHS催化反應

• 原理：EDC（1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽）與阿霉素的羧基反應形成氨基反應活性的O-酰基脲中間體，該中間體在水溶液中不穩定，易水解暴露出羧基以及N-酰基脲。加入NHS（N-羥基琥珀酰亞胺）后，可將該中間體轉化為氨基反應活性的S-NHS酯，從而提高反應效率。

• 示例：在制備轉鐵蛋白修飾的阿霉素隱形脂質體時，先將阿霉素用硫酸銨梯度法裝載到空白脂質體中，得到阿霉素隱形脂質體（DOX-SL）。然后將DOX-SL混懸于檸檬酸-磷酸鹽溶液中，加入EDC和S-NHS的水溶液，室溫下反應一段時間，再加入轉鐵蛋白（Tf），攪拌反應，最后用Sepharose CL-4B去除游離Tf，得到轉鐵蛋白修飾的阿霉素隱形脂質體（Tf-DOX-SL）。

與其他化合物通過酰胺鍵連接

• 原理：阿霉素的氨基與含有羧基的化合物在一定條件下發生酰胺化反應，形成阿霉素的衍生物。

• 示例：在合成葉酸氨基己酸乙酯時，先將葉酸與氨基己酸乙酯通過DCC/NHS催化連接得到葉酸氨基己酸乙酯，再與水合肼進行酯交換得到葉酸氨基己酸酰肼，最后通過三*乙酸的催化作用，將阿霉素引入得到目標化合物。

與納米粒子結合

• 原理：利用納米粒子表面的功能基團與阿霉素進行反應，實現阿霉素的負載和修飾。

• 示例：在制備PEI-g-PEG改性金納米粒子裝載多索魯比辛（阿霉素）時，先合成PEI-g-PEG聚合物，然后將其涂層到金納米粒子（AuNPs）上，得到PEI-g-PEG@AuNPs。接著，將阿霉素和AS1411（一種適配體）通過酰胺反應逐漸與AuNP結合，制備出AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs，用于靶向藥物輸送。

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